Бициклол – альтернативная терапия хронического вирусного гепатита С

Бициклол – альтернативная терапия хронического вирусного гепатита С

А.М. Печенка, Ю.А. Сухов, Л.М. Вовк 

Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, Киев

Введение

Вирусы гепатитов В и С являются одной из основных причин возникновения хронических заболеваний печени, в связи с чем составляют серьезную проблему для здравоохранения. По оценкам ВОЗ, в 2000 г. в мире насчитывалось около 170 млн. человек, инфицированных вирусом гепатита С, и около 350 млн. – вирусом гепатита В.

Вирус гепатита С отличается очень высокой частотой перехода в хронический гепатит (до 80% случаев), а также является одним из этиологических факторов формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы – первичного рака печени.

Стандарты диагностики и лечения хронических вирусных гепатитов (ХВГ) определены в международных консенсусах и протоколах, но часть пациентов вынуждена прерывать противовирусную терапию (ПВТ) в связи с развитием побочных эффектов. Не исключается развитие рецидива заболевания после курса ПВТ и отсутствие ответа на проводимое лечение (так называемые пациенты-«нон-респонденты»). Дополнительным бременем для пациента является стоимость ПВТ.

Цель исследования – изучить эффективность и безопасность препарата Бициклол (производство компании «Beijing Union Pharmaceutical Factory», Китай) в лечении больных ХВГС следующих категорий:

• пациенты с рецидивом после ПВТ;
• пациенты, не ответившие на ПВТ, – «нон-респонденты»;
• пациенты с сопутствующей соматической, онкологической, гематологической, эндокринологической патологией, имеющие противопоказания к назначению интерферонов и рибавирина;
• пациенты, вынужденные прервать ПВТ по причине возникновения серьезных побочных эффектов;
• пациенты с компенсированным циррозом печени;
• пациенты, отказавшиеся от проведения стандартной ПВТ.

Препарат для лечения гепатитов - БИЦИКЛОЛ (BICYCLOL) купить в Китае

Дизайн исследования

В исследовании приняли участие 20 больных ХВГC в возрасте от 21 до 52 лет (40,20±4,24 лет), из них 12 женщин и 8 мужчин. Мотивация применения Бициклола у пациентов:

• отсутствие финансовой возможности проведения ПВТ – 13 (65%) пациентов;
• рецидив после ранее проведенной ПВТ – 5 (25%) пациентов;
• отсутствие ответа на ранее проведенную ПВТ – 2 (10%) пациента.

Материал и методы исследования

Критерии включения

Пациенты с хронической HCV-инфекцией (вне зависимости от генотипа) в возрасте 18-55 лет следующих категорий:

• пациенты с компенсированным циррозом печени HCV-этиологии (класс А по Чайлд–Пью);
• «нон-респонденты» после полного курса ПВТ;
• лица с рецидивом после полного курса ПВТ;
• лица, имеющие противопоказания к проведению ПВТ;
• пациенты с признаками биохимической активности процесса (активность аланинаминотрансферазы (АлАТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АсАТ) выше 2-5 уровней высшей границы нормы соответствующего показателя).

Критерии исключения

• возраст пациента младше 18 и старше 55 лет;
• лица с декомпенсированным циррозом печени;
• наличие коинфекций ВИЧ или ХВГВ;
• пациенты с ХВГС и постоянно нормальной активностью АлАТ;
• беременные и кормящие женщины;
• пациенты с гиперчувствительностью к одному из компонентов препарата;
• наличие любых других сопутствующих декомпенсированных заболеваний или острых состояний, способных, по мнению исследователя, существенно повлиять на результаты исследования;
• участие в любом другом клиническом исследовании.

Схема лечения

Все пациенты основной группы получали тестируемый препарат Бициклол таб. 25 мг №18 по следующей схеме:

• 1, 2 и 7-й месяцы лечения по 25 мг (1 таб.) 3 раза в сутки;
• 3-6-й месяцы лечения по 50 мг (2 таб.) 3 раза в сутки.

Продолжительность терапии Бициклолом – 6 месяцев. Пациенты в течение указанного периода не получали каких-либо иных лекарственных препаратов, используемых для лечения ХВГС.

Оценка эффективности

Эффективность препарата оценивали по следующим критериям:

• уменьшение выраженности или исчезновение клинической симптоматики у больных ХВГС, улучшение общего самочувствия и повышение качества жизни пациентов;
• нормализация/снижение уровня активности печеночных аминотрансфераз сыворотки (АлАТ и/или АсАТ);
• уменьшение или нормализация уровня АФП в сыворотке крови;
• улучшение баланса иммунологических показателей;
• уменьшение концентрации ФНО-a в сыворотке крови;
• повышение концентрации ИФ-g в сыворотке крови и позитивное изменение цитокинового профиля (ИЛ-1b, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10) после проведенного 7-месячного курса лечения по сравнению с его уровнем до начала терапии;
• снижение концентрации или исчезновение аутоантител к печеночной клетке или к ее компонентам;
• снижение уровня вирусной нагрузки или элиминация вируса после проведенного 7-месячного курса лечения по сравнению с его уровнем до начала терапии.

Результаты и их обсуждение

В клиническое исследование были включены 20 пациентов с ХВГС в возрасте от 21 до 52 лет (40,20±4,24 лет), из них 12 (60%) женщин, 8 (40%) мужчин. Среди обследованных пациентов были выявлены следующие генотипы HCV: 1a – у 1(5%), 1b – у 12 (60%), 3a – у 7(35%) больных, т.е. преобладал 1b генотип HCV. У 2 (10%) пациентов установлен диагноз ХВГС с исходом в цирроз, ст. компенсации (1 класс по Чайлд-Пью). Среди пациентов наиболее «трудной» категории (больные с рецидивом ХВГС после проведенного курса ПВТ и «нон-респонденты») уже через 3 месяца на фоне проводимой терапии Бициклолом значительно уменьшилось количество жалоб, субъективно улучшилось качество жизни.

Представленные в табл. 1 результаты свидетельствуют об умеренной биохимической активности в течении ХВГС (повышение концентрации АлАТ и АсАТ выше уровня 2-3 референтных лабораторных значений). Тенденция к снижению уровней сывороточных трансаминаз наметилась уже через 1 месяц после начала лечения, однако наиболее достоверной она оказалась после трехмесячного приема препарата и сохранялась на протяжении всего периода лечения.

Таблица 1. Изменение уровня АлАТ и АсАТ (M±m) в сыворотке крови у больных ХВГС (n=20) за период наблюдения

Данные табл. 2 представляют динамику некоторых показателей иммунного состояния у обследованных пациентов. К концу курса терапии препаратом Бициклол нормализовался уровень Тс (CD-8), В-клеток (CD-19), соотношение Т-хелперов к Т-супрессорам (p<0,05). Так, статистически достоверно снизилась и нормализовалась концентрация Ig M, наметилась тенденция к нормализации концентрации Ig G. Концентрация общих секреторных иммуноглобулинов со сниженных показателей до начала лечения имела тенденцию к нормализации. Контрольное исследование через 6 месяцев после окончания терапии Бициклолом показало значительный рост концентрации Ig M по сравнению с периодом окончания лечения.

Таблица 2. Изменение некоторых показателей (M±m) иммунной системы

Результаты исследования указывают на наличие значительно повышенного уровня аутоантител к тканевым антигенам печени (121,0±37,56) у всех пациентов из группы наблюдения до начала лечения; на значительное статистически достоверное его снижение (38,0±10,51; p<0,01) после 6-месячного курса приема препарата. Кроме того, уровень аутоантител к тканевым антигенам печени достоверно снизился к 13 месяцу наблюдения (через 6 месяцев после окончания приема препарата).

Отмечается значительный дисбаланс концентраций про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови обследованных пациентов до начала терапии. Наиболее выражен этот дисбаланс у пациентов, которые получали ранее ПВТ и считались «нон-респондентами». На фоне лечения и последующего наблюдения удалось установить, что за это время значительно улучшилось соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, снизились уровни ЦИК, ФНО-a, повысился уровень IFN-g у всех наблюдаемых пациентов.

За время лечения препаратом уровень вирусной нагрузки РНК HCV в группе пациентов снизился до среднего и низкого, а у 2(10%) больных оказался отрицательным. Через 6 месяцев после окончания терапии наметилась тенденция к снижению этого показателя у всех пациентов группы.

Среднестатистический уровень АФП среди пациентов группы наблюдения до начала лечения зафиксирован в пределах референтного значения – чуть ниже верхней границы нормы. Показатели АФП у всех больных нормализовались к окончанию терапии и оставались таковыми и через 6 месяцев после окончания лечения.

Выводы

Существующая сегодня проблема диагностики и лечения хронических заболеваний печени, значительную часть в этиологической структуре которых занимает вирус гепатита С, требует поиска препаратов и схем терапии, которые могли бы стать альтернативой утвержденным международными консенсусами схемам лечения ХВГС.

Лечение больных ХВГС Бициклолом оказывает иммуномодулирующее действие, нормализуя популяционный состав лимфоцитов и увеличивая степень их активности, снижая уровни аутоантител, ФНО-a, других провоспалительных цитокинов, одновременно повышая содержание в сыворотке крови эндогенного ИФ-g и других противовоспалительных цитокинов.

Во время лечения Бициклолом отмечалось снижение уровня АФП в сыворотке крови, у 2 пациентов (10%) зарегистрирован отрицательный результат RNA HCV, причем все достигнутые позитивные результаты лечения в той или иной мере сохранялись и через 6 месяцев после отмены препарата.

Использование Бициклола для лечения больных ХВГС «особых» групп («нон-респондентов», пациентов с рецидивом болезни после проведенного курса ПВТ, пациентов с противопоказаниями к проведению ПВТ) позволяет в течение 1-3 месяцев достичь клинико-биохимической ремиссии у 75% больных, улучшения биохимических показателей – у 25%, а через 7 месяцев – у 90 и 10% пациентов соответственно.

Отмечена хорошая переносимость Бициклола и высокий комплайенс проводимой терапии, что в комплексе с доступной ценой препарата обусловливает возможность проведения этого лечения для большего числа больных ХВГС.

Необходимы дальнейшие исследования с учетом позиций доказательной медицины для разработки перспективных схем лечения больных ХВГС Бициклолом с уточнением возможной длительности и дозы препарата при поддерживающей терапии.

Consilium Мedicum Ukraina